用科技治療疾病是一回事，改造人類是另一回事

文：GENE思書軒

當初我主修謠傳會終生科科的生命科學系前，有個轟動全世界的大新聞「桃莉羊」，每次有朋友問我是不是深受啟發，我一律回答不是——我念生命科學的終極目標是為了複製出恐龍，真心不騙！在大學的課上我也公開宣佈：

都怪當時年紀小，被酷炫的科幻故事騙了。念了生命科學才發現，原來要做基因工程編輯DNA序列，並不是像用微軟Word插入文字那樣，用滑鼠移動游標、打字或複製貼上就好。而是要成天累月地在一堆管子盤子中把液體吸過來吸過去，用酵素等等把一段DNA接過來接過去，再轉到這株菌、那株病毒，再⋯⋯過程很艱辛複雜，也不像軟體那樣所見即所得，得用很多曠日費時的間接方式推測。而要進行這些工作，得在大學課堂和研究室修習不少基礎課程和實驗實作。

無論如何，現在做基因選殖和轉殖，在我們實驗室已是家常便飯。生命科學的進展一日千里，去年一個很重大的新聞，是中國南方科技大學副教授賀建奎的團隊利用基因編輯的技術，對一對雙胞胎嬰兒胚胎細胞的CCR5基因動手腳，那是白細胞表面的一種蛋白質，也是愛滋病毒入侵人體細胞的主要輔助受體之一。這使那對嬰兒獲得對部分愛滋病的免疫力，但幾乎遭到整個學術圈的譴責，英國頂尖科學期刊《自然》（Nature）更稱他是「基因編輯流氓」（CRISPR rogue）。

賀建奎這個轟動幾十億人之舉，也讓中國學術界遭到很大的壓力，全世界都因此質疑中國學術界的倫理是否完全淪喪，才會有人幹出這種逆天之事，結果沒多久，賀建奎就被查水錶了，現在似乎已被消失了。

Photo Credit: Mark Schiefelbein / AP / 達志影像

今年三月初在《自然》刊登的最新研究指出，一名英國倫敦男性2003年確診罹患愛滋病，2012年開始接受抗反轉錄病毒藥物治療（antiretroviral therapy），並於同年罹患霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma），2016年5月接受幹細胞移植，結果從對愛滋病毒有抵抗力的捐贈者得到了罕見的突變基因「CCR5-delta 32」，能抵抗愛滋病毒感染。

這名倫敦病患接受幹細胞移植後，持續16個月接受藥物治療，2017年9月起停藥，經過1年半，他的體內仍未檢測出愛滋病毒。一般而言，愛滋病患一旦停藥，通常不到1個月，愛滋病毒就會捲土重來。這是繼「柏林病人」後迄今為止全球第2例。醫學界相當矚目這個案例，對這項進展抱持非常正面的態度，甚至提出未來可以用基因編輯技術來讓修改後的CCR5治癒愛滋病病患。

為何同樣是同一個基因CCR5，科學界對這兩個案例的態度卻截然不同呢？生命科學家究竟是如何修改基因的呢？基因改造會製造出怪物嗎？我們將能隨心所欲地訂製小孩嗎？如果對這些問題好奇，這本《上帝的手術刀：基因編輯懸疑簡史》會提供很好的思考材料。

和許多相關科普書籍不同的，這本《上帝的手術刀》是本入門門檻足夠低的好書，但又不會淺顯到讓生命科學相關科系出身的朋友感到無趣，入門、進階兩相宜，非常適合非生命科學出身的朋友來讀，也很適合當作大學分子生物學、遺傳學等課程的推薦書單。對生命科學相關科系出生的朋友來說，基本上《上帝的手術刀》第1章可以整章跳過（前提是曾經有認真上過課）。

《上帝的手術刀》只有5章，用了很多實例和故事講述基因編輯的歷史，也深入淺出地解釋了箇中的原理，榮獲吳大猷科學普及著作「金籤獎」，實至名歸。《上帝的手術刀》作者王立銘博士任教於中國浙江大學生命科學研究院，千萬別把他和同名同姓外號「變態辣椒」的反共漫畫家搞錯了。

王立銘博士畢業自北京大學，是美國加州理工學院的博士，還得過加州理工的最佳博士論文獎。浙江大學是中國最頂尖的大學之一，神經生物學家王立銘除了學術研究成果豐碩，在科普工作上也很有名，在對岸最大的知識付費APP「得到」開過科普課程《生命科學50講》和《眾病之王的解決方案》。

《上帝的手術刀》在第2章介紹基因療法的歷史。基因編碼了蛋白質的資訊，而蛋白質就是我們身體細胞中的奈米機器人。當有遺傳性疾病的病人，因為基因出了錯，就會出現各種生理或發育缺陷。基因治療，簡單來說，就是試圖把該基因好的版本，送入病人細胞內，讓正常的蛋白質能夠製造出來。

可是，就像我前頭說的，把基因送入細胞內，可不像微軟Word那樣用鍵盤或滑鼠複製貼上，必然需要一些媒介。在動物實驗中，把基因送入細胞，可以用顯微注射受精卵、用基因槍把帶有DNA版段的小珠子打入細胞，或者用電擊讓細胞開孔，然而這些方法在人體上都不適用。把基因弄進人體細胞結合到染色體中，最常用的方法是利用反轉錄病毒，這在我們實驗室是常見的實驗。

把反轉錄病毒用在實驗動物是一回事，把它們用在人身上又是另一回事。有個非常有名的案例，發生在我大學時期，那是1999年美國賓州大學進行的臨床實驗，病人注射病毒後，發生劇烈的免疫反應，結果很不幸地過世了。這個悲劇的事後調查發現了實驗人員的諸多不當，更糟的是澆熄了全球的基因治療熱潮。

之後真正通過嚴苛臨床實驗的基因治療產品Glybera一直要到2012年才上市，這個治療罕見遺傳疾病——脂蛋白脂解酶缺乏症的療法，要價110萬歐元，昂貴得令人咋舌。然而，對大多數遺傳疾病而言，最好的療法並非是直接把一個好的基因送入細胞內，那樣子太粗暴了，很難保證好的基因會不會因此造成另一個問題。