解密「新冠病毒」:為什麼抽菸的人重症多?病毒到了夏天會消失嗎?

解密「新冠病毒」:為什麼抽菸的人重症多?病毒到了夏天會消失嗎?
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台灣胸腔暨重症加護醫學會、台灣感染症醫學會16日舉辦「嚴重特殊傳染性肺炎臨床研討會」。馬偕兒童醫院兒童感染科主治醫師黃瑽寧,針對新型冠狀病毒發表演說,快來看看醫師怎麼說。

「宋朝流行瘟疫可能就跟蘇軾吃蝙蝠有關!」「COVID-19」(2019年新型冠狀病毒疾病,又簡稱武漢肺炎)延燒,台灣胸腔暨重症加護醫學會、台灣感染症醫學會16日舉辦「嚴重特殊傳染性肺炎臨床研討會」。馬偕兒童醫院兒童感染科主治醫師黃瑽寧,針對新型冠狀病毒發表演說,快來看看醫師怎麼說。

冠狀病毒是什麼?感染人類有七種

黃瑽寧表示,冠狀病毒屬於網巢病毒目,有外套膜,所以怕酒精、胃酸。裡面包覆很長的單股RNA,將近三萬個密碼子,是所有RNA病毒中最長的。RNA病毒很容易突變,這麼長的基因如果突變很容易滅絕。

然而,冠狀病毒的基因可以利用各種機制轉錄,製造出16種非結構蛋白質,可以保護很長的基因,所以複製出錯率反而降低了。

冠狀病毒中有7種會感染人,造成類似感冒的症狀,其中SARS病毒和新型冠狀病毒都分在同一個次族群。很多人把兩者相提並論,但其實基因差異很大,表現也不一樣。

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新冠病毒哪裡來?棘蛋白基因藏關鍵

在冠狀病毒的三萬個密碼子中,每個冠狀病毒都會有S基因,負責製造棘蛋白(spike protein),感染時用來結合宿主的受體。

針對新型冠狀病毒的病毒學特徵,一開始研究認為與SARS病毒基因組79%相似。但後來《自然》期刊證實,其與雲南蝙蝠的病毒基因相似度達96.2%。醫師表示不可思議,過去認為冠狀病毒會先感染中間宿主,經過基因調整,才傳染到人,「但人和蝙蝠的相似度超高,幾乎是蝙蝠可直接傳給人。」

其中,接觸宿主受體的棘蛋白的S基因,蝙蝠和人的病毒相似度93.1%,胺基酸相似度更高達97.7%,只差2.3%,很可能是蝙蝠傳人的關鍵。

論文指出,冠狀病毒進入人體時,除了結合宿主受體,還需要蛋白酶將棘蛋白切割,才可以把病毒的外套膜打開,把基因注入宿主。

有研究指出,新型冠狀病毒的棘蛋白被切割的地方,叫做furin-like cleavage site。這段是蝙蝠病毒沒有的,有些感染人的病毒也有,很可能是新型冠狀病毒感染人的關鍵,

病毒感染人體的大門:ACE2受體

冠狀病毒結合哪個人類細胞受體來感染?黃瑽寧提到,研究認為新型冠狀病毒,透過連接血管張力素轉化酶 2(angiotensin converting enzyme 2, ACE2)受體,可能是病毒進入人體細胞的大門,也是蝙蝠、豬隻的大門,是深受病毒青睞的受體。

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接觸ACE2受體感染人類的冠狀病毒中,只有新型冠狀病毒、SARS和HCoV-NL63,但三者用來連接的蛋白質區塊都不同。在SARS病毒中,結合ACE2受體能力比NL63強,很快就進入人體,繁殖數量多,造成的免疫反應強,嚴重度就高。

新型冠狀病毒與SARS病毒和比,其ACE2受體連接強度,研究估計是SARS病毒73%,另一篇則算出65%,推論嚴重度可能比較低。

ACE2受體廣泛存在肺部細胞,但腸胃道、血管內皮細胞與平滑肌也都存在。病毒會從此處「開門」進入細胞嗎?醫師表示不一定,有報導在肛門拭子可發現病毒RNA,但不等於可糞口傳染,「找到屍體不代表可以找到活的人,要在糞便找出活的病毒,才證明有糞口傳染。」

目前,只能證實新型冠狀病毒能飛沫和接觸感染,連垂直感染都還不確定。

至於病毒已經傳人一段時間,有適應人的突變嗎?會不會因為一個突變,它傳染力增加或致死率增加呢?黃瑽寧認為,根據資料,確實有突變。但突變率屬於正常,顯示病毒在人類身上適應良好,不用太大改變。

新冠病毒有何症狀?輕重症不同

黃瑽寧指出,隨新資料更新,輕症變多,發現患者年齡下降,男性變少,發燒和喘的比例降低,且肌肉痠痛的比率增加。他說,很可能很多重症患者其實會肌肉痠痛,但沒時間回想。至於流鼻涕,一般認為ACE2最多的地方在肺部,病毒要到很深的地方才找的到門,理論上沒有上呼吸道症狀,可能是免疫反應。

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醫師歸納指出,隨新資料更新,輕症變多,發現患者年齡下降,男性變少,發燒和喘的比例降低,且肌肉痠痛的比率增加。

為什麼抽菸的人重症多?

黃瑽寧解釋,病毒進入細胞的門是ACE2,如果細胞表現越多ACE2,病毒就有更多機會進入細胞,所以ACE2可能與疾病嚴重程度成正比。有研究指出,抽菸的人的細胞表現越多ACE2,可能是抽菸重症機率高的原因。

在中國,約每兩人有一人抽菸,女性抽菸比率只有3%,這也可能是男性重症比率較多的因素。

小朋友症狀為何較輕微?

黃瑽寧指出,流感重症是老人和小孩都比較多,為何冠狀病毒感染小孩的症狀不明顯?SARS研究指出,病毒的棘蛋白也會和游離的ACE2結合,ACE2原本功能是有幫助修復肺部傷害,但若SARS綁架了ACE2,肺部傷害修補功能就被抑制,肺部傷害會更嚴重。

而當ACE2被綁架時,ACE(angiotensin converting enzyme)就會上升,研究發現ACE上升與肺部傷害有關係。老鼠研究發現,年輕老鼠的ACE比較少,越老越多,肺部傷害就越明顯。因此,老人可能ACE比較高,而ACE2又被病毒綁架,才造成肺部傷害較嚴重的情況。

所以,有可能小孩感染冠狀病毒後,沒有症狀,有機會產生抗體,後續就不會變嚴重。

因此,有科學家推論,就讓老年人感染,但試圖恢復游離的ACE2功能,抑制ACE活性,或許可減少肺部傷害。目前心臟科等都有相關功能的現成藥物,過去就有研究指出,這類藥物確實能降低肺部傷害,或許是可以嘗試的治療方式。

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