在專利師眼中,武漢研究所取得瑞德西韋「專利權」的可能性大嗎?

在專利師眼中,武漢研究所取得瑞德西韋「專利權」的可能性大嗎?
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我們想讓你知道的是

除非武漢研究所的申請案中,有非常突出的實驗結果,能夠證明相關領域的從業人員基於瑞德西韋的已知療效,無法輕易地想到此一用途,否則此申請案取得專利權的難度相當高。

文:滕沛倫(專利師)

背景提要

武漢研究所的公告一出,各界譁然,武漢研究所拿著外國藥廠研發的藥物在試管裡做實驗,憑什麼申請專利?能夠通過專利審查而取得專利權嗎?取得專利權後,對原開發藥廠吉立亞又有什麼影響?

另一方面,中國科學院武漢病毒研究所(以下稱武漢研究所)在2月4日發出公告表示,研究團隊在抗2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)藥物篩選方面取得重要進展,發現瑞德西韋能夠抑制2019-nCoV的感染。(編按:此病毒已於今(2020)年2月11日,由國際病毒分類委員會正式命名為SARS-CoV-2;此時間點前所有的公告,本文仍沿用舊名)

為了保護國家利益,武漢研究所在1月21號提出了中國發明專利申請「抗2019新型冠狀病毒的用途」,並打算透過專利合作協定(Patent Cooperation Treaty, PCT)途徑進入全球主要國家,初步研究成果也在2月4日發表於《細胞研究》(Cell Research)期刊。

正當全世界都在關注2019冠狀病毒病(COVID-19)疫情時,醫界傳出了好消息。《新英格蘭醫學期刊》(New England Journal of Medicine, NEJM)今年1月31日刊載了一篇文章,文中指出美國醫療團隊於1月26日晚間以美國藥廠吉立亞科學(Gilead Sciences, Inc.,以下稱吉立亞)開發的抗病毒藥物瑞德西韋(Remdesivir)治療一名COVID-19重症患者,而原本需依賴氧氣支持的患者,在隔天症狀就明顯改善。

同時吉立亞也宣布,自2月3日起和中國合作進行第三期臨床試驗,以確認瑞德西韋治療COVID-19的療效。

藥專利的態樣

一隻智慧型手機通常會用到成千上百的專利技術,相較之下,一顆藥丸涉及的專利數目少了許多,但醫藥專利的複雜度不遑多讓。

藥品中最重要的,就是用來治病的藥學活性成分(active pharmaceutical ingredients, API)。而藥廠合成出各種化合物後,會先在試管中測試化合物的效果,進而挑出一類或一個將來可能作為API的化合物,提出專利申請,這通常是醫藥專利保護的第一道壁壘。

接著,在開發藥物的過程中,需要將API製成藥品(如藥水、藥丸、膠囊、針劑和貼片等),這些藥品的製造過程或配方組成,也可申請專利。

另外,API本身也有進一步的改良空間,如針對純度、粒徑大小、特定光學異構物、合成衍生物或類似物提出專利申請。而藥廠也會嘗試將API用於治療其它疾病,如將原本用來治療孕吐的沙利竇邁(thalidomide),用於治療癌症;在專利的世界中,通常將這種發明稱為「第二醫藥用途」發明。此外,也可以改良既有藥物的給藥方案(每天服藥的次數、劑量)。

以上各種改良,只要能夠符合各國專利法的規範,就有可能取得專利權的保護;這些後續研發不限於研發出API的原廠才能夠進行。

瑞德西韋藥學活性與成分專利現況

瑞德西韋化合物目前已取得美國、歐洲專利局、日本、澳洲等地的專利,專利權期限至少到2035年10月29日,在其它國家(包括中國、加拿大等)的專利正在審查中。而我國智慧財產局去(2019)年12月20日發出台灣案核准通知,並已排定3月11日發給專利證書。

「抗2019新型冠狀病毒的用途」專利申請

武漢研究所提出的專利申請案,就是屬於上文所說的「第二醫藥用途」發明案。此案目前還在「提出申請」的階段,之後還需要經過程序審查、實體審查,探究請求保護的發明是否符合專利法的各項規範,才有可能取得中國專利。

專利權是一種屬地權,僅能在已取得專利權的國家/區域主張權利。因此武漢研究所表明,之後會透過PCT向各國提出專利申請。這些案件同樣要經過各國主管機關依該國專利法規審查,才可能取得專利。

武漢研究所目前只是提出專利「申請」,在沒有取得「專利權」之前,當然沒有權利可以主張,他人也不可能侵權。不過,專利申請案一般會在申請後18個月公開,此後若任何人明知有此一申請卻進行商業利用,專利權人在取得專利權後,可針對「公開後到取得專利前」這段時間所受的損失請求補償。

吉立亞藥廠與武漢研究所間的「專利權」糾葛

假設吉立亞與武漢研究所,各自取得專利權保護,雙方擁有的是什麼權利?兩種權利間又有什麼樣的關係呢?

吉立亞擁有瑞德西韋化合物的專利權,可以防止任何人在未經同意的情形下,製造、使用、販賣或要約販賣(註1)瑞德西韋。換句話說,在化合物專利權屆滿前,若武漢科學研究所想要「使用」瑞德西韋治療COVID-19,仍然需要取得吉立亞的同意,否則就會侵害化合物專利權。

另一方面,武漢研究所取得的權利是「防止他人未經同意將瑞德西韋用來治療COVID-19」;因此,若吉立亞想要將此化合物用於治療COVID-19,也需要取得武漢研究所的同意才行。

為了解決雙方都不能應用瑞德西韋來治療COVID-19的困境,可以透過交互授權(cross-licensing)來解套。此外,許多國家也有強制授權(compulsory licensing)(註2)的規定,可以處理此一問題。

臨床試驗還沒開始,憑什麼申請專利?

武漢研究所為什麼能夠在臨床試驗開始前,就提出「抗2019新型冠狀病毒的用途」的專利申請?


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根據中華民國糖尿病學會統計,2000至2014年全台第2型糖尿病人口由84萬人逐步上升至220萬人,且以每年約15萬人的速度持續增加。若以此成長趨勢來看,保守估計台灣目前糖尿病人口約有250-300萬人左右,數量相當驚人。

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尤其糖尿病引起的腎病變,可謂造成國人洗腎最大元兇之一,而腎臟病更是健保「最燒錢」的疾病,根據健保署2019的統計,慢性腎病治療費用高居「10大燒錢國病」之冠,全年度支出高達533億元。

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且國外大型研究數據顯示,在血糖控制相同的狀況下,相較其他控糖藥物者,選用腸泌素治療可減少14%的心血管疾病風險、21%的腎病變發生及12%死亡率。因此,腸泌素自然也成為近年來全世界的各大糖尿病學會指引建議的優先治療選擇。

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雖然腸泌素在臨床益處顯而易見,可受到健保財務吃緊,2019年起健保給付限縮影響,目前國內腸泌素健保給付僅限於糖化血色素達到8.5%,且時間持續長達6個月;或已發生如心肌梗塞、缺血性腦中風等重大心血管疾病者。

但因為多數醫師不會眼睜睜看著病人血糖持續居高不下,大部分在糖化血色素超標但未達8.5%之前就會調整藥物,導致健保給付門檻和臨床狀況有極大落差,使糖友們看得到卻用不到。

糖化血色素換算平均血糖值

  • 正常血糖控制目標:空腹血糖130 mg/dL、餐後血糖160-180 mg/dL、糖化血色素7%以下(根據不同年紀與臨床狀況,控制目標會有些微差異)。
  • 糖化血色素8.5%時:平均血糖在200 mg/dL以上,相當於空腹血糖接近200 mg/dL、餐後血糖250-260mg/dL,而這樣的數值離建議目標有一段距離。

李弘元醫師指出,如不符合上述健保給付標準者須自費使用腸泌素,每個月平均要花上3000至4000元的藥物支出,還不含門診掛號、診療、照護等相關費用,長期累積下來金額相當可觀。

因此在現行健保給付條件下,造成很多糖友即使血糖控制不佳,卻因經濟不允許,無法及早使用腸泌素治療,進一步增加衍生心腎共病的風險。此一結果不僅對糖友病情控制是一大打擊,長期也反而更無助於降低整體健保財務支出。

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而對於此一現況,李弘元醫師強調,雖然他認同為維持台灣醫療體系長久運作,健保財務考量有其必要性。但就長遠目標來看,腸泌素現有的健保給付標準不僅在臨床實務上有違常理,更不符合國際現況。

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同時,李弘元醫師表示,根據糖尿病學會與醫療經濟學專家的計算數據顯示,若能將腸泌素給付標準從糖化血色素8.5%下修到7.5%,雖然短期內藥費支出會增加,但在第三年起即可因減少重大心腎併發症支出,減輕約2300萬點健保支出,相當於前兩年增加藥費支出的總和;且於第四年與第五年分別可節省約6800萬與1億2400萬點,長期下來,有望減少的健保支出花費將相當可觀。

總結來說,如未來相關單位有機會放寬給付標準,幫助糖友盡早使用腸泌素介入治療,不僅有助節省健保開銷,對糖友來說也有器官保護、降低死亡率的益處,是患者與社會皆能受惠的雙贏局面。


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