解析輝瑞、莫德納都採用的mRNA疫苗:讓人體細胞自己生產病毒殘肢的奇詭路數

解析輝瑞、莫德納都採用的mRNA疫苗:讓人體細胞自己生產病毒殘肢的奇詭路數
疫苗注射示意圖。Photo Credit:Reuters/達志影像

我們想讓你知道的是

之前的例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體,再由抗原呈現細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球,進而活化整個免疫系統。然而,mRNA疫苗採取了更奇詭的路數──讓人體細胞自己生產病毒殘肢!

文:蔣維倫(泛科學、故事、udn鳴人堂專欄作家、前國衛院衛生福利政策研究學者)

自2020年1月起,新型冠狀病毒疾病(COVID-19,病原體為SARS-CoV-2冠狀病毒)疫情,自中國迅速延燒至全世界,而各國也加緊腳步部屬各項防疫措施,舉凡限制出入境、隔離、戴口罩、保持社交距離,甚至是封城。

在疫情的陰影籠罩下,世界各地的研究團隊展開緊鑼密鼓的研究,只為能早早確認COVID-19病毒的面貌,並製造出藥物與疫苗。近期,美國莫德納生物技術公司(Moderna)與輝瑞公司(Pfizer),皆相繼宣布其COVID-19 mRNA疫苗的研究成果。

但mRNA疫苗是什麼?它又是如何為人體帶來保護力的?就讓我們從這兩家公司的研究報告與新聞稿開始,一步步解析出mRNA疫苗的全貌。

救世主?輝瑞和莫德納疫苗三期試驗成果

身為mRNA疫苗的先驅企業,莫德納公司在2020年11月30日宣布一項令其股價暴漲的好消息:他們的mRNA-1273疫苗在三期臨床試驗達到94.1%(p

該臨床試驗包含了3萬名受試者,其中實驗組(施打疫苗):對照組(施打生理食鹽水)的人數比例為1:1。受試者中約4成為高風險族群(患糖尿病或心臟病等),7000人為高齡族群(65歲以上),另也包含拉丁裔與非裔族群(報告中未提到亞洲裔)。

科學家在受試者接受第二劑疫苗的兩週後,開始觀察他們在日常生活中自然地接觸病毒時,是否會感染COVID-19?在初步報告中,受試者裡已出現196名感染者,僅有11名患者出現在疫苗組,展現了94.1%的驚人保護力(註2)。而當中的30例重症及1例死亡,全部都在安慰劑組,這也展現了疫苗不僅能預防感染,更能阻止病情惡化的發生。

傳統大藥廠輝瑞公司,亦在美國時間2020年11月18日發佈令人振奮的新聞稿:他們的RNA疫苗(BNT162b2)三期臨床試驗已達設定終點,保護力高達95%(p

輝瑞也將受試者分為實驗組(施打疫苗)和安慰劑組(施打生理食鹽水),並在注射第二劑疫苗的7天後開始觀察,預計觀察到所有受試者中,出現170名COVID-19確診患者為止。

在11月18日的新聞稿中,輝瑞宣布已觀察到170名感染者,而僅有8名患者出現在疫苗組,絕大多數(162名)的感染者都出現在安慰劑組,展現了95%的強大保護力(註3);而其中的10例重症,僅有1例發生在疫苗組,暗示了疫苗能阻止病毒感染,更可能有效地阻止重症的發生。

mRNA疫苗為什麼可以對抗病毒?

在2019年以前,核酸型(DNA及mRNA)疫苗僅存在於研究領域,從未接受市場考驗。然而,突如其來地全球疫情大爆發,將核酸型疫苗推到戰場的最前線。至於為什麼mRNA疫苗會有用?就讓我們先從疫苗的原理──讓白血球以為有外來入侵者談起。

過往的疫苗策略大致上可分為兩種:

1. 將病毒的屍體直接送入人體:如最早的天花疫苗(牛痘,cowpox)、小兒麻痺疫苗(沙克疫苗,polio vaccines)、肺結核疫苗(卡介苗,Bacillus Calmette-Guérin, BCG)以及流感疫苗等。

以流感疫苗為例,科學家通常先讓病毒在雞胚胎大量繁殖後,再將其殺死。也有部分藥廠會再去除病毒屍體上的外套膜(envelope),進一步降低疫苗對人體可能產生的副作用後,再製成疫苗。

2. 將病毒的蛋白質面具,裝在另一隻無害的病毒上再送入人體:如伊波拉病毒(Ebola virus disease, EVD)疫苗等。以伊波拉病毒疫苗為例,科學家會剪下伊波拉病毒特定的醣蛋白(glycoproteins)基因,置換入砲彈病毒(Rhabdoviridae)的基因組中,使砲彈病毒長出伊波拉病毒的醣蛋白面具。

上述例子都是將致命病毒的部分殘肢送入人體,當病毒被樹突細胞(dendritic cells)或巨噬細胞(macrophages)等抗原呈現細胞(antigen-presenting cell, APC)吃掉後,再由細胞將病毒殘肢吐出給其他白血球,進而活化整個免疫系統(註4)。

然而,mRNA疫苗採取了更奇詭的路數──讓人體細胞自己生產病毒殘肢!

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Photo Credit: 科學月刊
mRNA疫苗設計原理。將人工設計好可轉譯出病毒蛋白質片段的mRNA,包裹於奈米脂質顆粒中,送入淋巴結組織內,奈米脂質顆粒會在細胞中釋出RNA,使人體細胞能自行產出病毒蛋白質片段,呈現給其他白血球,活化整個免疫系統。

COVID-19的RNA疫苗是這麼設計的:

  • 科學家獲得病毒的全基因序列
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Photo Credit: 科學月刊
  • 解析病毒基因群裡所有的功能,選定目標蛋白質

以冠狀病毒為例,通常會選病毒表面的棘狀蛋白(spike protein)(註5)。因為棘蛋白分布於病毒表面,可作為白血球的辨識目標,同時病毒需透過棘蛋白和人體細胞受體(receptor)結合,進而撬開人體細胞,因此以病毒繁殖的策略而言,此處的蛋白質結構較穩定。

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Photo Credit: 科學月刊
  • 製造要送入人體的mRNA

挑選會轉譯(translation)出目標蛋白質的mRNA,並進行各項修飾,以提高該人工mRNA在細胞裡被轉譯成蛋白質的效率。如:輝瑞的mRNA疫苗(BNT162b1)選用甲基化(methylation)後的偽尿嘧啶(1-methyl-pseudouridine),取代mRNA裡的原始尿嘧啶(uracil, U),有助於提升mRNA的穩定性,並提高mRNA被轉譯成病毒棘蛋白的效率。

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Photo Credit: 科學月刊
  • 將人工mRNA裹入特殊載體

因為mRNA相當脆弱且容易被分解,因此需要對載體進行包裹和保護。然而,有了載體後,接踵而來的問題是「該怎麼送到正確的位置(淋巴結)」?


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年薪破百萬在台北買不起房?調整資產配置,買房不難!

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Photo Credit: VI College價值投資學院

我們想讓你知道的是

想在買房時擁有好的貸款條件,一定要趁有穩定好工作的時候申貸較佳。面對通膨升息時代的來臨,大家務必聰明善用資產配置成為人生最佳助力,而不是讓買房成為拖垮自己財務的稻草。

本文作者:VI College價值投資學院 台灣區總經理 黃士豪

買房是很多人畢生夢想,許多上班族開始投資的動機,也是希望透過能扣除每月支出後、盡可能放大剩餘的存款,更快買到人生第一間房。但是看著房價不斷飛漲,媒體不斷報導百萬年薪工程師、醫師都無法在台北置產,讓很多人感到恐慌、甚至放棄買房念頭。

32歲的飛輪教練阿謙很努力賺錢,汲汲營營忙於工作,希望能買一兩千萬的房子,好安身立命。為了達成目標他相當努力培養技能,除了具有飛輪跟肌力教練資格外,平時也提供學員筋膜按摩服務。

因為服務口碑很好,目前團體加個人每月穩定都有100小時課程,即使前段時間疫情不穩定也只有少掉一成教練收入,月收入約為6至10萬。

對於未來目標,阿謙除了希望可以透過被動收入增加、改變目前靠時間及體力換取金錢的現況,也希望能夠買入兩間2000萬的房子,一間自住、一間出租賺取被動收入。

既有資產配置上,由於懷抱著買房夢,因此阿謙保留110萬活存現金,另外有一張台幣56萬的美元保單,投入美股58萬有不錯獲利。

買房對平均月收入8萬的阿謙來說是否為不可能任務?我認為,阿謙應該先拋掉想法便是:別為了賺頭期款而投資。

五月第一篇
photo credit:VI College價值投資學院
VI College價值投資學院 台灣區總經理 黃士豪建議阿謙讓投資為自己置產。

給阿謙的投資建議一:別為買房投資,要讓投資為你置產。

遇到像阿謙這樣懷抱著買房夢的學員,我都會先要他們反覆問自己:為什麼要買房?

如果從資產及投資角度來看,房子算是防守型資產,如果將房屋價值放進整個資產配置後,花在買房的錢就不能超過總資產50%,否則就會讓自己變成房奴,更會因為多數資產都卡在房子,而因為房價變化影響心態。

假設買房能為自己帶來安全感,那這想法相當好、也值得去達成這個人生目標,這時就可以思考如何利用投資來幫自己買房。

以阿謙希望買到2000萬的房這個目標來看,房價2000萬首購需支出頭期款為400萬,這時除了要因為固定支出增加房貸這一項,因此要提高保障型資產外,也要確保進攻型投資組合有400萬,並透過選擇權等投資方式妥善配置讓自己能利用每年10-20%投資報酬來支付房貸本金及利息。

給阿謙的投資建議二:想買房保障人生,別抱持保障心態投資

在與阿謙諮詢對談過程中,我也看到許多保守型投資人最容易落入的「陷阱」:認為是保障,其實處於風險中。

將錢投入投資市場,因為跌價造成損失,這是一種可視但未知的風險。但是如果將錢都投入到定存、活存現金中,每年因為通貨膨脹造成損失,加上失去將錢轉進保守型甚至進攻型投資組合中能產生的獲利,這是屬於容易忽略但已知的風險。

保障型資產是為了當有突發風險產生時,讓我們不用擔心生計並可渡過半年時間進行避險。就阿謙每月支出約5萬來說,保留30萬是足夠的。特別是在進攻型投資組合都握有許多高價值公司並有不錯獲利時,應該將額外80萬緊急帳戶資金及活存轉進進攻型投資組合,才能更快達成買房目標。

而究竟是否該買第二間房出租賺取被動收入,我也請阿謙好好想想:買第二間房的目的是什麼?

如果買房是為了投資,那麼比起將一大筆錢投入保守型資產,以阿謙還年輕並且收入相對穩定情況下,該如何積極進攻讓自己退休時可以擁有千萬甚至億萬資產,才是最適當思考方式。

這些建議也適合你:購買投資型保單前先停看聽

在阿謙現有投資組合當中,我也看到在許多學員資產配置中都會出現的「投資型保單」。這類同時具備投資及保險功能的保單屬於保守型資產,因此建議在購買時要注意投入金額加上其他保守型投資不要超過總資產20%外,更要先釐清以下關鍵。

首先便是保單報酬形式為何?是在一定年限後固定會發放股息給保戶,還是保險公司會每年將這些錢投入特定投資標的做為報酬?這些資產增長能否看得見,甚至是否穩定,必須先了解。

其次則是這些保單綁約年限,這會影響可動用資金及運用彈性。當然,既然是保險更要確認又是綁定哪方面保險,在自己真正需要時是否能夠降低醫療或意外造成風險。懂得從資產角度思考保單,可以讓你在投資道路上少走相當多冤枉路。

附帶一提,想在買房時擁有好的貸款條件,一定要趁有穩定好工作的時候申貸較佳。面對通膨升息時代的來臨,大家務必聰明善用資產配置成為人生最佳助力,而不是讓買房成為拖垮自己財務的稻草。

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本文章內容由「VI College價值投資學院」提供,經關鍵評論網媒體集團廣編企劃編審。


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