為什麼抗精神疾病藥物,會使得病人貪食而體重大增呢?

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分泌多巴胺與血清素的神經元是管控食慾的中間砥柱,臨床上也一直懷疑抗精神疾病藥物是因為連帶影響到了這些神經元,而使得病人變得貪吃,研究人員於是直接利用基因突變的線蟲,來研究哪一種神經元才是造成嗜食的元兇。

研究人員把各個能夠分泌多巴胺與血清素的神經元一個接著一個在線蟲基因體內分別剔除掉,然後觀察是不是有哪種線蟲,會因為某種神經元的缺失,而能夠受到保護、不被抗精神疾病藥物影響而改變進食行為。研究結果發現,線蟲維持代謝的基礎進食行為,和因為受到藥物影響而導致的貪食行為,是受到不同的神經元所控管呢。

研究人員發現,將「ser-5」基因剔除掉的線蟲,不再會因為抗精神疾病用藥的影響而貪吃了,而且也不對基礎進食行為有所影響。相反的,將「ser-7」基因剔除掉的線蟲,在抗精神疾病用藥的影響下,還是非常貪吃,但在沒有用藥的情況下時,基礎進食行為卻受到很大的影響,變得一點食慾都沒有。

至於多巴胺類神經元呢?研究人員把每一種多巴胺類神經元分別剔除掉之後,並無法挽救線蟲因為藥物而導致的貪吃,基礎進食卻反而受到影響而降低,顯示多巴胺神經元也是在基礎進食行為上,扮演著比較重要的角色,但卻跟抗精神疾病藥物所引起的貪食行為無關。

這發現,不僅很有趣,也讓研究人員能夠更近一步的檢測了192種已經被美國食品藥物管理局所核准通過的藥物,看看裡面會不會有藥物,可以讓線蟲不再受到抗精神疾病藥物的影響而貪吃。而他們也成功篩選出minocycline與doxycycline能夠保護線蟲,不受到藥物的影響變得貪吃,也不影響到線蟲的基礎進食行為。

不過,minocycline和doxycycline都是抗生素,而線蟲嗜吃細菌。會是因為minocycline和doxycycline把線蟲的細菌大餐變得不美味才失去胃口嗎?研究人員發現,minocycline和doxycycline的保護作用,和這兩個藥物的抗生素屬性一點關係都沒有。首先,餵食線蟲的細菌已經透過伽碼射線處理,所以本身就已是死細菌。再者,其他與minocycline和doxycycline在結構上類似的抗生素,並沒有讓線蟲不再貪吃的神奇療效。另兩種抗生素ampicillin與streptomycin,一樣對藥物導致的貪吃沒有任何幫助。

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更重要的,在實驗小鼠身上,minocycline也有同樣的保護效果,可以避免小鼠在抗精神疾病藥的投藥之後變得貪吃。更有趣的是,早在2010年時,就有臨床研究歪打正著,不小心發現當服用抗精神疾病藥物的身心失調症病人,同時給予minocycline時,不僅能夠讓早期身心失調症的病人對藥物有比較好的療效反應,也同時讓病人的體重有比較好的控制。在該起臨床實驗裡,只服用抗精神病藥物的病人平均增重了10.7公斤,但同時服用minocycline的病人,卻平均只增加了2.08公斤呢。

Michael Petrascheck博士和Olivia Osborn博士合力的這篇研究,會不會讓服用抗精神疾病藥物的病患,不再為體重控制所困擾呢?後續研究的發展與應用,很值得期待呢。


原始論文:

  • Perez-Gomez A et al. A phenotypic Caenorhabditis elegans screen identifies a selective suppressor of antipsychotic-induced hyperphagia. Nat Commun. 2018 Dec 10;9(1):5272. doi: 10.1038/s41467-018-07684-y.

參考資料:

  1. Jensen, G. L. Drug-induced hyperphagia: what can we learn from psychiatric medications? JPEN J. Parenter. Enter. Nutr. 32, 578–581 (2008).
  2. Wofford, M. R. et al. T. K. Drug-induced metabolic syndrome. J. Clin. Hypertens. 8, 114–119 (2006).
  3. Verhaegen, A. A. et al. Drug-induced obesity and its metabolic consequences: a review with a focus on mechanisms and possible therapeutic options. J. Endocrinol. Invest. 40, 1165–1174 (2017).
  4. Solmi, M. et al. Safety, tolerability, and risks associated with first- and second-generation antipsychotics: a state-of-the-art clinical review. Ther. Clin. Risk. Manag. 13, 757–777 (2017).
  5. Levkovitz, Y. et al. A double-blind, randomized study of minocycline for the treatment of negative and cognitive symptoms in early-phase schizophrenia. J. Clin. Psychiatry 71, 138–149 (2010).
  6. Voigt, J. P. et al. Serotonin controlling feeding and satiety. Behav. Brain. Res. 277, 14–31 (2015).

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本文由臺大科學教育發展中心授權刊登,原文發表於此

責任編輯:丁肇九
核稿編輯:翁世航


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上班族與學生筆記必買!SwitchEasy魚骨牌iPad全系列配件

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