美國病因不明「嚴重急性兒童肝炎」破百例，禍首可能是腺病毒嗎？
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此份美國CDC的聲明中提到，雖然以前有報告顯示免疫系統不全且感染腺病毒的兒童患有肝炎，但先前觀察到的腺病毒41型，並不是健康兒童產生肝炎的常見原因。這次大部分是健康的兒童患有不明原因的肝炎，還不清楚是否和腺病毒41型有關。
議題背景
英國今（2022）年初到現在4月，出現一種病因不明的嚴重急性兒童肝炎，目前在丹麥、愛爾蘭、荷蘭和西班牙也都有出現病例，美國阿拉巴馬州（Alabama）到4月也已發現九起疑似病例。世界衛生組織（WHO）整理了這些病例的詳細敘述，目前經過實驗室檢驗後，認為不是由A、B、C、E肝炎病毒造成的肝炎。
目前確定屬於此病例的定義是，從2022年1月1日起，10歲和10歲以下，評估肝臟發炎的指數（天冬氨酸轉氨酶，簡稱AST，或丙氨酸轉氨酶，簡稱ALT）超過500 U / L（每公升具有一定生物功能的單位）的急性肝炎病患，且並非由肝炎病毒A，B，C，D，E造成的肝炎。
英國衛生安全局（UK Health Security Agency, UKHSA）也調查英國各地兒童肝炎發病率高於平常的最新情況，發佈了聲明，指出部分兒童是COVID-19陽性，還未知和COVID-19之間是否有關，但都沒有打過COVID-19疫苗，因此排除肝炎和COVID-19疫苗的關聯。
根據《Science》期刊報導，美國的9位病例中，有5位兒童檢驗出腺病毒陽性（adenovirus-41），這隻腺病毒通常會造成兒童腸胃炎。
到了5月，病因不明的嚴重急性兒童肝炎仍持續於多國出現。
美國疾病管制與預防中心（CDC）於5月6日召開線上記者會並更新了聲明〈Children with Hepatitis of Unknown Cause〉。美國衛生部疾病管制與預防中心副署長，傑．巴特勒（Jay Butler）指出，目前美國跨25州共有109例兒童符合不明肝炎的定義，過去七個月，有五例死亡，40％需要移植，50％以上檢測到腺病毒。
傑．巴特勒回答《紐約時報》記者的提問時，指出目前不明兒童肝炎的總人數與過去相比沒有明顯的遽增，問題不是出在兒童肝炎的數量增加，而是和腺病毒有關的可能性。
他說明，以往腺病毒41型只有在免疫不全的兒童上造成肝炎。此份美國CDC的聲明中提到，雖然以前有報告顯示免疫系統不全且感染腺病毒的兒童患有肝炎，但先前觀察到的腺病毒41型，並不是健康兒童產生肝炎的常見原因。這次大部分是健康的兒童患有不明原因的肝炎，還不清楚是否和腺病毒41型有關。
目前為止，已排除以下原因造成這些不明兒童肝炎：A、B、C、D和E型肝炎病毒、COVID-19病毒、細菌、尿道感染、自體免疫性的肝炎，以及威爾森氏症（Wilson's Disease，一種罕見的遺傳疾病）。
英國衛生安全局（UKHSA）也於5月6日發布最新的調查報告〈Technical briefing 2: investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England〉。報告總結，截至2022年5月3日，英國有163例符合不明兒童肝炎定義的病例。其中，2022年1月21日至5月3日期間，共11名兒童需要接受肝臟移植。
報告指出，英國的163個病例中有126例接受了腺病毒的檢測，其中有91例（約72％）檢測到腺病毒。而132例有COVID-19病毒檢測結果的病例中，24例檢測到COVID-19病毒。163個病例中有118例居住在英格蘭，其中僅4位病例同時感染了腺病毒和COVID-19病毒，還待更進一步新冠抗體的報告出爐，才能知道病例是否先前就感染過COVID-19病毒。
報告中提到，為了瞭解病毒以外其他原因的暴露狀況，英國以問卷調查有不明兒童肝炎病例的家庭，雖然發現92個病例中有64個家庭有養狗或接觸其他犬隻。但在英國很常見家庭擁有寵物狗，而且此份問卷本身題目很多，因此收集到回答的機會本來就高，所以目前不清楚跟養狗是否有關。
資料來源：
- World Health Organization (15 April 2022). “Disease Outbreak News; Acute hepatitis of unknown aetiology - the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland”.
- UK Health Security Agency (21 April 2022).“ Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation”.
- Meredith wadman (15 April 2022).“Mysterious hepatitis outbreak sickens young children in Europe as CDC probes cases in Alabama”.
一起來看看專家怎麼說？
楊宏志（台大醫院內科部醫師／台大醫學院微生物學科教授）
2022年04月24日
1. 不明原因的肝炎常見嗎？
一般來說，約有80％的肝炎都可以找到原因，常見的原因有病毒性肝炎，這包括常見肝炎病毒（A，B，C，E與D），或非典型肝炎病毒，如單純泡疹病毒（HSV）、巨細胞病毒（CMV）與第四型人類皰疹病毒（EBV）感染。其他的肝炎病因還有脂肪肝炎、藥物性或毒物造成的肝炎、以及自體免疫肝炎。
但約2成病人一般臨床檢查無法確定肝炎之原因，就會歸為不明原因之肝炎。最近在英國與蘇格蘭發生的不明原因急性肝炎，之後陸續在其他國家有通報類似案例，案例數較過往明顯增加，這並不常見，值得特別關注。
2. 通常會需要進行哪些調查或研究，才能知道發生肝炎病例的原因？
急性肝炎的病因調查，包括感染性與非感染性的原因，所以要詳細詢問與紀錄病史，包括是否有發燒與其他器官系統（如呼吸道與腸胃道）之症狀，也要詢問旅遊史與接觸史，以及是否有服用或接觸藥物與毒物等。
感染性原因常見由病毒感染引起肝炎，包括常見的A-E肝炎病毒與非典型肝炎病毒，需要抽血進行病毒學與血清學檢查，包括檢測病毒核酸與抗原，或是檢測宿主的血清免疫反應，也就是IgM與IgG抗體，並要收集可能感染部位的相關檢體，包括鼻腔或喉嚨分泌物（呼吸道感染）、糞便（腸胃道感染）等。此外，透過血液免疫學檢查，可以知道是否是免疫系統異常造成之自體免疫肝炎。
3. 過往曾有腺病毒感造成肝炎的案例嗎？腺病毒和肝炎之間的關係是什麼？
腺病毒感染很少造成肝炎。腺病毒的血清型超過100種，其中超過50種會感染人類（ref. 1），但主要是感染孩童造成症狀，感染成人的案例較少，主要是因為大部分的成人都感染過腺病毒，所以具有免疫力。
腺病毒感染人類，常見是引起呼吸道、腸胃道，泌尿道以及眼結膜之感染，大多數患者症狀輕微且會自行痊癒，無須特殊抗病毒治療。但少數免疫系統不良之病人，感染腺病毒後會造成全身性感染，多重器官受傷害，包括嚴重肝炎與肝臟衰竭。
這次不明原因的兒童急性肝炎，主要發生在10歲以下孩童，根據調查，與腺病毒41型可能有關，目前仍需更多證據才能確認是否是造成這波肝炎的致病因。腺病毒41型主要感染腸胃道，患者常有腹痛與腹瀉症狀，一般不嚴重且會自行痊癒。但在免疫不全的病人，偶爾會造成死亡，可是此次罹患不明原因急性肝炎之病童，過去並無免疫系統的問題，所以此波肝炎是否是由腺病毒41型感染造成以及其致病機轉，仍需進一步調查確定。
參考資料
- Murray, P. R., Rosenthal, K. S., & Pfaller, M. A. (2020). Medical microbiology E-book (9th Edition). Elsevier Health Sciences.（編註：詳見本書第42章第421頁）
延伸閱讀
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責任編輯：朱家儀
核稿編輯：翁世航
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【馬力歐陪你喝一杯】方穎豐的小夢想成就少棒之家的大志氣！安麗與棒球校長為小小球員建立以「家」為核心的棒球夢
我們想讓你知道的是
從不會教棒球到成為少棒界的棒球校長，方穎豐憑藉著對教育的使命與對體育的熱愛，在台東成立少棒之家。這一路走來，歷經許多挫敗與艱難，幸好有各方志同道合的人支持，尤其是安麗希望工場慈善基金會十年來的贊助，讓少棒之家至今仍持續培育小小選手，在棒球的路上勇敢追夢。
談到少棒，許多人一定會立即聯想到台東，因為不少優秀的棒球選手都來自台東，其中少棒之家更可說是棒球選手的育成中心，如中華職棒統一獅的左投林詔恩、U12世界少棒錦標賽季軍成員簡紹翔。而培育無數小小球員追夢的少棒之家，背後的重要推手則是在少棒界有「棒球校長」之稱的方穎豐校長。
從事教育工作長達35年的方穎豐校長，原不是棒球專業，而是體育班的導師。因原本帶領棒球隊的教練離去，讓他因緣際會接手棒球隊。但剛開始，他才發現自己不會教棒球，連打擊都常揮棒落空。為了帶領球隊，他開始研讀棒球相關書籍，請教棒球教練、前輩，仔細、認真地觀看每一場棒球比賽。初期，棒球隊出賽常常十比零提前結束，方穎豐在球場告訴自己，「孩子在球場的每個成長階段都是重要的，我應該要對這些孩子負責任，我一定要在這紅土球場站起來。」約十年的時間，他不僅讓球隊拿到台灣區比賽的第一個冠軍，還成為球場常勝軍。
棒球是人生的縮影必須築夢踏實
對棒球如此執著，並不是因為以主流價值觀而言，棒球隊可培養孩子的團隊精神、對挫折的容忍力、強大自己的心理素養等。對方穎豐來說，棒球其實就是人生的縮影。他帶領球隊並沒有過多複雜的想法，純粹因為孩子喜歡棒球，那就讓他們好好打棒球。而棒球運動在台灣的發展又剛好有職業球隊，所以就以打到冠軍、打到職業隊作為夢想與目標。他以「築夢踏實」的精神，期望從一場場比賽中，為這群孩子建立生活的態度，面對困難、阻礙如何再站起來。
少棒之家的雛型源自張家五兄弟
為什麼會想成立少棒之家？方穎豐說到，他原先在基隆的學校服務，在偶然的機會帶隊到台東比賽，他驚豔台東的孩子打起棒球就如同他們唱歌般，個個都是天生好手，不論是球感、打擊、運動神經都非常優秀，各方面的協調性極佳。因為校長任期及家庭等因素，方穎豐請調至台東任教，之後便積極籌組棒球隊，想一圓棒球夢。
方穎豐回想，少棒之家最早的雛形來自於「張家五兄弟」。當時球隊有個阿美族的小孩張進德，擁有棒球天賦與極佳的球感，但卻因為家庭因素必須轉學，無法再參加棒球隊。於是，連族語都不會說的方穎豐，只好帶著學校裡會說族語的護理人員，一同去拜訪學生家長，想勸說張進德的阿嬤讓他繼續留在棒球隊，甚至承諾會提供張進德的三餐、住宿、球具裝備以及生活照顧等。
護士將方穎豐的承諾如實翻譯給阿嬤後，沒想到阿嬤回覆讓護士大笑說，「校長你賺到了。阿嬤說，我有五個孫子，全部都給你。」就這樣，他硬著頭皮帶回五個小孩，將校長宿舍改為兄弟五人的住所，平時除了上學、訓練外，同時提供食宿、生活起居照料。
不只是棒球隊 而是充滿關愛的「家」
方穎豐說，張家五兄弟是讓他堅持在棒球教育這條路上，一直往前走的重要因素。當時，張家大哥張進德才小學五年級，雖然球技不凡，卻有學習障礙。最小的弟弟張偉聖，也才幼稚園，正是需要有人陪伴、關心的年紀。
為照顧張家五兄弟，再加上台東學童的狀況，方穎豐開始思考，他想要的不只是棒球隊，他想要給這群孩子一個家。家不是只提供三餐溫飽，棒球訓練而己，家是有人可以輔導他們學業，照顧他們生活、關心他們的成長。所以他將棒球隊取名為「少棒之家」，讓參與球隊的學童們都一起住校，一起訓練，一起上課，他像爸爸一樣關心、照顧這群孩子的生活。
因為少棒之家給球員們的不僅是球技訓練，方穎豐如兄、如父的照顧，讓這群來自台東的棒球選手有了家的溫暖，在學習及訓練上都更加認真，日後這群選手紛紛以不凡的成績回報方穎豐的關愛。張家五兄弟中的老大張進德、老二張進龍、老三張育成以及最小的弟弟張偉聖，都在職棒的領域中有不錯的表現。方穎豐笑說，這是他有史以來投報率最好的招生，不僅一次招到五位選手，而且還有四個在職棒領域擁有傲人的成績。
「小夢想 大志氣」翻轉少棒之家的未來
少棒之家成立後，面對孩子的住宿、三餐、裝備、球具、球衣等，龐大的開銷讓方穎豐一度喘不過氣來。此時安麗希望工場慈善基金會甫成立，以「小夢想 大志氣」追夢計畫召募公益合作夥伴，讓方穎豐看見了持續下去的希望。
安麗希望工場慈善基金會資深公關經理黃南瑄表示，安麗在三十周年慶時成立「安麗希望工場慈善基金會」，希望秉持著安麗以人為主、利他共好的宗旨，透過基金會幫助需要資助的團體。2013年基金會展開「小夢想 大志氣」追夢計畫，少棒之家即為第一屆頭獎的得主，因此牽起雙方的合作。
方穎豐笑說，安麗「小夢想 大志氣」追夢計畫是他寫過最難寫的企畫案，短短6頁卻比其他機構要求的50頁還難寫。不過在安麗甄選的過程中，卻是讓方穎豐收穫最多的。他在撰寫計畫書與評審提問的過程中，逐一檢視自己有哪些沒做到，哪些可以加強，讓他在經營少棒之家時有了更多的想法，也讓少棒之家更好、更完善。
懂得感恩、惜福的少棒之家
少棒之家成立至今，方穎豐表示這是集眾人之力才有如今的成果。少棒隊球衣上繡著「惜福」二字，源自於最早支持他成立棒球隊的贊助商洪百吉先生，洪百吉不要方穎豐在球員球衣上印上企業名稱，而希望以「惜福」代替，讓孩子懂得感恩並珍惜所得一切來自眾人的力量。
十年前，安麗與方穎豐因為「小夢想 大志氣」追夢計畫開起合作機緣。十年間，安麗的會員也陸續提供各方面的協助，例如提供營養協助，帶著孩子做營養午餐等，也由於安麗的協助，更多人看到少棒之家，瞭解少棒之家，紛紛加入資助的行列。近年，少棒之家更是安麗「愛陪伴課輔計畫」的合作對象，提供孩子課業輔導，希望孩子不僅球打得好，學業也能保持水準。
過去十年，安麗透過「小夢想 大志氣追夢計畫」以及「愛陪伴課輔計畫」幫助弱勢的孩子，希望他們有翻轉未來的機會。未來，安麗會繼續透過多元的評審以及完善的甄選機制，針對具影響力且可持續執行的兒少專案進行合作贊助，讓弱勢孩子也能成功追夢、實現自我，擁有不一樣的未來。
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