抗COVID-19口服藥物Paxlovid、莫納皮拉韋為何有效?又有什麼用藥限制?

抗COVID-19口服藥物Paxlovid、莫納皮拉韋為何有效?又有什麼用藥限制?
Photo Credit: AP / 達志影像

我們想讓你知道的是

Paxlovid的效果比較好,但對如果正在服用其他藥物,可能會有所影響,需要專業醫師開立處方簽。而Molnupiravir,除了孕婦及哺乳中的女性以外的民眾相對安全,但效果可能比較沒那麼好。

議題背景

COVID-19(嚴重特殊傳染性肺炎、新冠肺炎、武漢肺炎)大流行已經延續3年多,至今在全世界依然盛行當中。然而近期台灣爆發大規模的感染,導致無法按照以前的「清零」策略(Zero-covid),今(2022)年4月台灣宣布將走向「重症清零,輕症管控」:非放任病毒肆虐式「與病毒共存」(living with covid-19) 的控管疫情策略。 若需要達到「重症清零,輕症管控」的目標,醫療人員的支援與COVID-19藥物的使用,則是關鍵的手段。

一起來看看專家怎麼說。

簡啟民(長榮大學醫藥科學產業學系助理教授)

2022年05月02日

目前首度獲得美國FDA許可的抗COVID-19藥物Remdesivir(瑞德西韋),是透過抑制病毒的RNA合成酶達到藥效。美國FDA更在近期批准,注射液劑型的Remdesivir適用於「出生28天及以上、至少3公斤」的嬰幼兒染疫患者,成為首款嬰幼兒的COVID-19療法。

然而注射液劑型需要專業的打針技術,並非一般民眾可居家自行使用,因此抗COVID-19口服藥物的開發,各國一直都很重視。現行已通過美國FDA緊急使用授權(EUA)的抗COVID-19口服藥物,有輝瑞公司研發的Paxlovid,以及默克(或稱默沙東)公司研發的Molnupiravir(莫納皮拉韋)。

而Paxlovid是由Nirmatrelvir(奈瑪特韋)和Ritonavir(利托那韋)兩種藥物所搭配使用,其中Nirmatrelvir主要作用是抑制COVID-19病毒的Mpro蛋白酶活性,進而干擾病毒的複製,達到抗病毒的效果。而Ritonavir則是能延長Nirmatrelvir在人體內的血中濃度,透過抑制人體內正常酵素CYP3A4酵素活性,避免CYP3A4快速將Nirmatrelvir代謝掉,而失去Nirmatrelvir該有的藥效。

這兩個藥物所構成的Paxlovid,好像一對好夥伴互相協助,成為具有高效力的口服抗COVID-19藥物。

根據文獻指出Paxlovid能降低COVID-19感染後的85-89%住院或死亡風險,是目前對抗COVID-19最佳的選項之一。然而有在服用其他藥物的患者(如:降血脂、抗腫瘤藥或神經精神藥物等),若服用Paxlovid會影響CYP3A4的作用,可能也會改變其他藥物的作用效果,若藥物在血中濃度無法被安全控制,往往對病情有負面的影響。因此服用Paxlovid需要有專業醫師的評估,並開立處方簽才能使用,民眾無法自由服用。

病毒在複製的過程當中,往往需要大量的核糖核苷(ribonucleoside),作為合成新的病毒所需要的材料。而Molnupiravir口服藥,是一種「核糖核苷類似物」,也就是病毒在複製所需要的「冒牌」材料,透過這樣的方式干擾病毒的複製過程,進而阻止病毒的繁殖。

Molnupiravir不會像Paxlovid去影響到其他藥物在體內的作用,然而這些核糖核苷類似物在人體細胞進行複製的時候也會使用,所以可能具有誘導基因突變的風險。

雖然一般來說,口服Molnupiravir的療程只有5天,在這樣的時間周期來說,對一般成人造成基因突變的風險是很低。但是,Molnupiravir對於胎兒或哺乳中的嬰兒,風險就顯得高出許多。所以,Molnupiravir在默克公司的官方網站有聲明,不建議孕婦及哺乳中的女性服用。

此外,根據《新英格蘭醫學期刊》在今年3月的報告中,發現將Molnupiravir用於非住院的COVID-19患者治療中,僅僅將高危COVID-19患者的住院和死亡風險降低了 30%,低於早前估計的 50%。

總之,Paxlovid的效果比較好,但對如果正在服用其他藥物,可能會有所影響,需要專業醫師開立處方簽。而Molnupiravir,除了孕婦及哺乳中的女性以外的民眾相對安全,但效果可能比較沒那麼好。

環顧目前的抗疫藥物,大都是利用「老藥新用」(drug repurposing)的藥物開發策略,才能在這麼短的時間達到如此的成就。

「老藥」是指已被核准做為臨床使用的藥物,「新用」則是指由原來已核准的藥物中發現新的適應症用途或是新的用法。老藥的好處就是其藥物臨床前的數據都已經被建立,其中包含藥理實驗、藥物動力學、代謝途徑、副作用等,這些數據對藥物開發相當重要。

在目前這些COVID-19藥物中,瑞德西韋一開始是用來開發對抗伊波拉病毒,而Paxlovid中的Nirmatrelvir原先用以治療愛滋病,此外Molnupiravir則是為了治療流感。這樣的成功經驗相信能提供政府與學者參考,期望台灣開發COVID-19藥物有亮眼的成績,也讓我們未來在對抗COVID-19疫情當中有更好的手段。

參考資料

本文經台灣科技媒體中心授權刊登,原文刊載於此

延伸閱讀

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責任編輯:朱家儀
核稿編輯:翁世航


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