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一項有望幫助「預測乳癌復發」的新型血液檢測

2019/09/15 , 評論
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Photo credit: Klaus-Dietmar Gabbert/picture-alliance/dpa/AP Images/達志影像
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文:ALICE PARK
譯:劉松宏

醫生在即早發現和治療乳癌方面頗具成效。事實上,控制腫瘤的藥物和化療方法已經進步得極為有效,甚至在某些情況下已不再需要動用手術。在未接受手術即治癒的早期乳癌病例中,有高達30%的患者,在術後生物檢體中找不到任何癌細胞。然而,問題在於目前還沒有一種可靠的方法,可以用來判斷癌症是否完全得到緩解。

而現在,如血液檢測這類簡單的鑑別方法,可能會改變早期乳癌的治療方式。發表在《科學轉錄醫學》(Science Translational Medicine)上的一篇論文中,提到位於亞利桑那州非營利組織「轉譯基因體研究學會」(Translational Genomics Institute,TGen)研究小組領導的一批研究人員的研究結果,報告了液態生物檢體(liquid biopsy)這項振奮人心的發表。這項被稱為TARDIS(Targeted Digital Sequencing)的技術,在檢測乳癌細胞釋放到血液中的DNA方面之靈敏度,比其他類似的液態生物檢體還要高出了100倍。

目前追蹤血液裡乳癌細胞的可行方法,用於晚期乳癌患者身上成效較為顯著。當癌細胞在晚期乳癌患者體內循環時會於其他組織,如骨骼、肝臟和大腦當中留下腫瘤的DNA片段。但是根據定義,在早期乳癌患者的體內這種細胞是比較稀少的。

為了解決這個問題,包括亞利桑那州立大學、希望之城國家醫學中心、梅奧診所和英國劍橋癌症研究所等機構科學家在內的研究小組,研發了一種嶄新的方法來驗出難以捉摸的癌症DNA。他們將取自33名患有第一、二、三期乳癌的女性受試者的腫瘤檢體,進行了基因定序,其中大多數受試者在接受腫瘤切除手術之前,均有服用過藥物或化療治療。透過比對患者腫瘤細胞與正常細胞的序列,科學家們分離出了能夠區分癌細胞的潛在突變,並確定那些突變極有可能是所謂的「起始者突變」(founder mutations)──原始癌細胞中存在的遺傳突變,且會導致相對應的腫瘤。

每位患者平均約有66個這種「起始者突變」。科學家們針對每位患者將其起始者突變歸納為一項個人化的分析,可以用來檢測血液樣本中的乳癌DNA。結果證明相較於從血液中存在的少量腫瘤DNA片段中檢測單一突變或少量突變,將眾多突變組合歸納整合是用來檢測腫瘤DNA更為有效的方法。

透過保留這些片段的大小並為其添加了獨特的分子辨識,科學家們將這種方法與擴大血液樣本中稀有腫瘤DNA的新策略相結合,使癌症DNA更容易被檢測出來。

在這項研究初期,TARDIS能夠在所有患者的血液樣本中找到腫瘤DNA;其餘尚在研發、用於偵測乳癌的液態生物檢體成功檢驗出癌症病例的比例也從50%增加至75%。

在接受手術前治療後,TARDIS檢測到血液循環中腫瘤DNA的濃度甚至能夠低至0.003%,也就是說比其他正在研發的測試方式靈敏了100倍。

雖然沒有參與這項研究,但德州大學安德森癌症中心乳房腫瘤內科主任兼教授德布.崔帕迪(Debu Tripathy)博士說道:「這是一項重大的進步。這項檢測可以幫助鑑別體內留有殘存癌症的早期乳癌患者,而現行標準的體檢掃描可能無法做到這一點。」

這項檢測也有助於治療指引,例如可以確認哪些患者需要就腫瘤復發性生長進行更密切的監控。由於定序能夠鑑別出導致腫瘤的基因突變,因此該測試還可以幫助醫生針對特定癌症突變來為患者開立標靶藥物的處方。

最重要的是,該測試還可以幫助那些藉由手術前治療而有效消除腫瘤的女性患者避免掉不必要的手術,因為血液檢查現在可以讓患者和醫生更確信患者體內沒有殘留的腫瘤DNA。

乳癌研究基金會(Breast Cancer Research Foundation)的科技總監多瑞亞.艾許麗(Dorraya El-Ashry)說道:「如果我們能夠越準確地知道患者體內是否殘留疾病,那麼該檢驗將有助於減少患者接受不必要的治療。相反地,如果患者體內仍有殘留的疾病,那麼該檢驗就可以準確訂定接下來最有效的治療方法,並提供更精確的患者照護──往個人化醫療的最終目標更進一步。」

轉譯基因體研究學會非侵入性診斷中心的聯合主任穆罕默德.穆塔沙(Muhammed Murtaza)表示,TARDIS還需要在更大量的乳癌患者中進行測試後,才能推廣到醫療場所中。其團隊計劃繼續研究該檢驗在約200名乳癌患者中的成效,以找出血液中腫瘤DNA的何種濃度最有可能導致癌症復發。他們也正在思索如何將TARDIS的改良版本應用於其他癌症,如食道癌、結腸直腸癌、胰臟癌和前列腺癌等。

這種液態生物檢體,甚至還有其他令人振奮的案例。例如,醫生一般會仰賴血液檢查來治療慢性骨髓性白血病,以追蹤患者對標靶藥物──用以治療導致癌症的特定突變──的反應。崔帕迪說道:「將相同的技術應用於更常見的實體癌症(如乳癌),等同踏入全新的境界。」

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責任編輯:朱家儀
核稿編輯:翁世航

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